Caltanissetta, Provinzhauptstadt der gleichnamigen Region, bildet mit ihren rund 60.000 Einwohnern die größte Stadt in der Mitte Siziliens. Geprägt sind Stadt und Landschaft von zahlreichen unterschiedlichen arabischen und griechischen Einflüssen, die das Stadtbild wesentlich prägten. Der 2. Weltkrieg jedoch zerstörte viele der historischen Bauwerke im Zentrum, so dass die Mehrzahl der Monumente eher im Außenbereich der Stadt zu finden sind.

Wirtschaftlich konzentriert man sich in der Stadt hauptsächlich auf Getreide- und Baumwollanbau, nachdem sich der eigentliche wirtschaftliche Schwerpunkt der Schwefelgewinnung (damals knapp 80 % des Weltmarktes) durch zunehmend leichtere Gewinnung in den USA verlagert hat.

Der Oberste Gerichtshof in Caltanissetta bietet oftmals auch Schauplatz von spektakulären und langwierigen Verhandlungen gegen Mitglieder der italienischen Mafia.